糖尿病ネコへのインスリン治療・関連論文

　過去記事「［拙訳］ランタス［＝グラルギン］の糖尿病ネコに対する使い方」ですが、記事発表後も相変わらずアクセスが多いので、若干の訳文の変更に加えて、この翻訳文中に、私が割注して紹介した論文のアブストラクトと、ついでに関連する論文のアブストラクトもこちらに翻訳紹介しておきます。過去記事からリンクで来られた方には説明は不要でしょうが、こちらの記事にネットサーフ中にダイレクトに来られた方は、上の元記事も宜しければご参照ください。

　2005年のACVIMフォーラムで口頭発表され、翌年にこの"Use of Glargine and Lente Insulins in Cats with Diabetes Mellitus"という論文となった。タフツ大・獣医学部のKelli E. Weaver（あの「ER」のケリー・ウィーバーではないよなぁ。笑）が筆頭著者。

Journal of Veterinary Internal Medicine
"Use of Glargine and Lente Insulins in Cats with Diabetes Mellitus" （J Vet Intern Med 2006;20(2):234-238）
「糖尿病ネコへのグラルギンおよびレントインスリンの使用」

ABSTRACT
　The goals of this study were to compare the efficacy of once-daily administered Glargine insulin to twice-daily administered Lente insulin in cats with diabetes mellitus and to describe the use of a high-protein, low-carbohydrate diet designed for the management of diabetes mellitus in cats. All cats with naturally occurring diabetes mellitus were eligible for inclusion. Baseline testing included a physical examination, serum biochemistry, urinalysis and urine culture, serum thyroxine concentration, and serum fructosamine concentration. All cats were fed the high-protein, low-carbohydrate diet exclusively. Cats were randomized to receive either 0.5 U/kg Lente insulin q12h or 0.5 U/kg Glargine insulin q24h. Re-evaluations were performed on all cats at weeks 1, 2, 4, 8, and 12, and included an assessment of clinical signs, physical examination, 16-hour blood glucose curve, and serum fructosamine concentrations. Thirteen cats completed the study (Lente, n = 7, Glargine, n = 6). There was significant improvement in serum fructosamine and glucose concentrations in all cats but there was no significant difference between the 2 insulin groups. Four of the 13 cats were in complete remission by the end of the study period (Lente, n = 3; Glargine, n = 1). The results of the study support the use of once-daily insulin Glargine or twice-daily Lente insulin in combination with a high-protein, low-carbohydrate diet for treatment of feline diabetes mellitus.

［アブストラクト：Catsduke訳］
　本研究の目的は、糖尿病ネコに対するグラルギンの１日１回注射とレントインスリンの１日２回注射の有効性の比較と、糖尿病の管理のためにデザインされた高タンパク＋低炭水化物食について説明することであった。本研究に用いた全てのネコは自然発生糖尿病で、試験に用いるには好適であった。ベースライン調査には、身体的診察・血清生化学検査・尿検査・尿培養・血清チロキシン濃度・血清フルクトサミン濃度が含まれていた。全てのネコは高タンパク＋低炭水化物食だけを与えられていた。その後、ネコたちはくじ引きで、レントインスリン0.5 U/kg・１日２回投与群か、グラルギン0.5 U/kg・１日１回投与群に割り付けられた。再評価は全てのネコに対して、１・２・４・８・12週に行われ、臨床的兆候・身体的診察・16時間血糖値曲線・血清フルクトサミン濃度が評価項目として含まれていた。試験を終了したのは13匹のネコ（レント群＝７、グラルギン群＝６）で、全ネコにおいて血清フルクトサミン値と血糖値の優位な改善がもたらされた。しかし使用した両インスリン間においては、統計的優位差はなかった。13匹中４匹が試験期間終了までに寛解した（レント群＝３、グラルギン群＝１）。本研究の結果は、糖尿病ネコの治療には、食餌を高タンパク＋低炭水化物のものにした上で、グラルギンを１日１回注射することか、レントインスリンを１日２回注射することが望ましいことを支持している。

　以上を踏まえて、クイーンランド大の論文では、自分たちの知見として「グラルギンSIDはレントインスリンのBIDと同等」→「グラルギンBIDの方がよりコントロールが良好」と述べているのだと思われると過去記事でコメントした訳です。

　さて、同誌の最新号には、次の論文も掲載されているので、ついでにアブストラクトを訳出しておきます（Published Online: 26 Jun 2009）。カリフォルニア大・獣医学部のR.W. Nelsonと、IDEXXのK. HenleyとC. Coleの他は、PZIR Clinical Study Group（PZIRのネコ糖尿病治療薬としての使用承認をFDAから得るため組織された研究者＝獣医師グループ）による論文です。
　
"Field Safety and Efficacy of Protamine Zinc Recombinant Human Insulin for Treatment of Diabetes Mellitus in Cats" （J Vet Intern Med 2009;23(4):787-793）
「プロタミン亜鉛遺伝子組換えヒトインスリンの糖尿病ネコ治療への使用に対する市場安全性と有効性」

ABSTRACT
Background: This study describes the efficacy of a new protamine zinc recombinant human insulin (PZIR) preparation for treating diabetic cats.
Objective: To evaluate effects of PZIR on control of glycemia in cats with newly diagnosed or poorly controlled diabetes mellitus.
Animals: One hundred and thirty-three diabetic cats 120 newly diagnosed and 13 previously treated.
Methods: Prospective, uncontrolled clinical trial. Cats were treated with PZIR twice daily for 45 days. Control of glycemia was assessed on days 7, 14, 30, and 45 by evaluation of change in water consumption, frequency of urination, appetite, and body weight, serum fructosamine concentration, and blood glucose concentrations determined 1, 3, 5, 7, and 9 hours after administration of PZIR. Adjustments in dosage of PZIR were made as needed to control glycemia.
Results: PZIR administration resulted in a significant decrease in 9-hour mean blood glucose (199 ± 114 versus 417 ± 83 mg/dL, X± SD, P < .001) and serum fructosamine (375 ± 117 versus 505 ± 96 μmol/L, P < .001) concentration and a significant increase in mean body weight (5.9 ± 1.4 versus 5.4 ± 1.5 kg, P= .017) in 133 diabetic cats at day 45 compared with day 0, respectively. By day 45, polyuria and polydipsia had improved in 79% (105 of 133), 89% (118 of 133) had a good body condition, and 9-hour mean blood glucose concentration, serum fructosamine concentration, or both had improved in 84% (112 of 133) of the cats compared with day 0. Hypoglycemia (<80 mg/dL) was identified in 151 of 678, 9-hour serial blood glucose determinations and in 85 of 133 diabetic cats. Hypoglycemia causing clinical signs was confirmed in 2 diabetic cats.
Conclusions and Clinical Relevance: PZIR is effective for controlling glycemia in diabetic cats and can be used as an initial treatment or as an alternative treatment in diabetic cats that do not respond to treatment with other insulin preparations.

［アブストラクト：Cattsduke訳］
【背景】：本研究は新しいプロタミン亜鉛遺伝子組換えヒトインスリン (PZIR) 製剤の糖尿病ネコ治療に対する有効性を説明するものである。
【目的】：新たに糖尿病と診断されたネコまたはコントロール不良のネコの糖血症のコントロールに対するPZIRの効果を評価すること。
【患者】：133匹の糖尿病ネコで、うち120匹は新たに糖尿病と診断されたネコで、残り13匹はすでに治療を受けているネコであった。
【方法】：前向き・非対照臨床試験。ネコはPZIRを１日２回、45日間注射された。糖血症のコントロールは、７日め・14日め・30日め・45日めに評価され、項目は水分消費・尿回数・食欲・体重・血清フルクトサミン濃度・血糖値曲線（PZIR投与後１・３・５・７・９時間後に測定）であった。PZIR投与量の調整は糖血症のコントロールの必要に応じて行われた。
【結果】：PZIRの投与は、９時間後の血糖値の平均 (199 ± 114 versus 417 ± 83 mg/dL, X± SD, P < .001) と、血清フルクトサミン濃度 (375 ± 117 versus 505 ± 96 μmol/L, P < .001) が有意に低下しており、133匹の45日めの体重の平均値 は開始日と比べて(5.9 ± 1.4 versus 5.4 ± 1.5 kg, P= .017) 全員が有意に増加していた。45日めの時点で多尿と多飲はそれぞれ79％ (105 of 133)・89％ (118 of 133) と改善していた。また試験開始日と比べて、９時間後の血糖値平均、血清フルクトサミン濃度、あるいはその両方が改善したネコは84％ (112 of 133) だった。低血糖 (<80 mg/dL) は、９時間後までの連続した血糖値測定回数のうち678回中に151回見られ、糖尿病ネコ133匹中では85匹に見られた。うち、低血糖の臨床的兆候を示したネコは２匹だった。
【結論と臨床的意義】：PZIRは糖尿病ネコの糖血症のコントロールに有効であり、初期治療薬として、また、他のインスリン製剤での治療に反応しない糖尿病ネコに対する代替薬として使用し得る。

タグ：糖尿病ネコ　インスリン　レント　グラルギン　ランタス　プロタミン亜鉛遺伝子組換えヒトインスリン　PZIR