ATTAはミニRNAを増やして癌遺伝子の発現を押さえる

　新研究の結果、急性前骨髄球性白血病治療薬として頻用されるビタミンA誘導体が、白血病細胞中のマイクロRNA(miRNAs)と呼ばれる小分子の非通常集団に変化を引き起こすことが分かった。

　その研究では、さらにこの薬の作用機序の説明を通して、これらmiRNAsのうちの３つが、癌の増殖に重要な２つの遺伝子の動きを阻害することを示している。この薬はオールトランス型レチノイン酸(ATRA)と呼ばれており、現在この病の第一選択薬になっている。

　本研究は、ATRAは白血病細胞中の３つの特別なmiRNAsのレベルを上げるが、この上昇と、２つの重要な発癌遺伝子の活動の低下とが同時に起こることを示した。そして、その３つのmiRNAとは、miRNA-15b、miRNA-16-1、let-7であると同定された。この内の２つ、miRNA-15bとmiRNA-16-1は、多くの種類の癌において異常昂進しているbcl-2遺伝子の活動を減弱する。この遺伝子によって生産されたタンパク質が、細胞死の正常なプロセスを阻み、癌細胞が寿命を越えて生きることを手助けする。残りのmiRNA分子let-7は、Ras癌遺伝子、すなわち重要な発癌遺伝子の活動を低下させた(癌遺伝子＝オンコジーンとは、正常な遺伝子だが、突然変異すると発癌を誘発する遺伝子のこと)。

　オハイオ州立大学総合がんセンターの研究者が、本研究を主導し、その成果は近刊の医学雑誌"Nature Oncogene"誌上で発表される（注：Oncogene29 January 2007号）。

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